Un estudio del CIBERSAM y la Universidad Complutense de Madrid revela diferencias entre la actividad de determinados genes y los niveles de proteínas en el cerebro de personas con ambos trastornos.
Un equipo de investigadores del CIBER de Salud Mental (CIBERSAM) y la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha identificado alteraciones en los mecanismos celulares relacionados con la inflamación, la autofagia y la respuesta al estrés en personas con depresión mayor y esquizofrenia. Los resultados, publicados en la revista Molecular Biomedicine, aportan nuevas pistas sobre los procesos biológicos implicados en ambos trastornos.
La investigación analizó muestras de corteza prefrontal de 84 personas fallecidas: 28 con depresión mayor, 28 con esquizofrenia y 28 sin estos diagnósticos, que formaron el grupo de control. En las muestras se estudiaron tanto la expresión de determinados genes como los niveles de proteínas implicadas en los mecanismos de respuesta celular.
Uno de los principales hallazgos fue el aumento de la expresión del gen relacionado con IRE1α, una molécula que participa en la respuesta frente a la acumulación de proteínas mal plegadas. Este cambio se observó en ambos trastornos, lo que sugiere la existencia de mecanismos de estrés celular compartidos.
Sin embargo, los investigadores encontraron que una mayor expresión de determinados genes no siempre se correspondía con una mayor cantidad de las proteínas asociadas. De hecho, varias de las proteínas estudiadas mostraron niveles reducidos, una diferencia que pone de manifiesto la complejidad de los procesos moleculares implicados.
El estudio también identificó diferencias relacionadas con el sexo y la edad, así como un patrón molecular particular en las muestras de personas con esquizofrenia fallecidas por suicidio.
Cristina Ulecia-Morón, primera firmante del trabajo, y Juan Carlos Leza, investigador principal del CIBERSAM en la UCM y coordinador del estudio junto con Javier Caso, destacan la importancia de analizar conjuntamente la expresión genética y las proteínas para comprender mejor estos trastornos.
Los autores advierten de que todavía se necesitan nuevas investigaciones para determinar las consecuencias funcionales de estas alteraciones y valorar su posible utilidad en el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas.
Fuentes: CIBERSAM, comunicación del 16 de octubre de 2026. Ulecia-Morón C. y colaboradores. Transcription-protein dissociation reveals disrupted cellular stress pathways in the prefrontal cortex of depression and schizophrenia subjects. Molecular Biomedicine, 2026.